ظلت الولايان المتحدة محايدة عند اندلاع الحرب العالمية الاولى في عام ١٩١٤. وتعاطف كثير من الأميركيين مع بريطانيا وفرنسا ، على الرغم من معارضة العديد للتدخل. وفي عام 1917 ، انضمت الولايات المتحدة إلى الحلفاء ، لتقلب الدفة ضد السلطات المركزية. بعد الحرب ، لم يصدق مجلس الشيوخ على معاهدة فرساي ، والذي أنشأ عصبة الأمم. كما انتهجت البلاد سياسة أحادية الجانب تميل إلى الانعزالية. وفي عام 1920 ، فازت حركة حقوق المرأة باصدار تعديل دستوري يمنح المرأة حق الاقتراع. انتهى ازدهار العشرينات بانهيار وول ستريت في عام 1929 والذي نتج عنه الكساد الكبير. تفاعل فرانكلين روزفلت بعد انتخابه رئيسا في عام 1932 مع الصفقة الجديدة ، ومجموعة السياسات التى تزيد من تدخل الحكومة في الاقتصاد. أفقرت عواصف الغبار التى حدثت في منتصف الثلاثينيات العديد من المجتمعات الزراعية ، وأثارت موجة جديدة من الهجرة الغربية.
أول فرقة مشاة من جنود الجيش الاميركي تهبط في نورماندي في السادس من شهر يونيو عام 1944وبعد أن كانت الولايات المتحدة على الحياد خلال المراحل الأولى للحرب العالمية الثانية بعد الغزو النازي الألماني لبولندا في شهر سبتمبر من عام 1939 ، بدأت أمريكا بتوريد العتاد اللازم إلى الحلفاء في شهر مارس من عام 1941 عن طريق قانون الإعارة والتأجير. في السابع من شهر ديسمبر عام 1941 ، قامت الامبراطورية اليابانية بشن هجوم مفاجأ على بيرل هاربور ، مما دفع الولايات المتحدة للانضمام إلى الحلفاء ضد قوات المحور. أدت المشاركة في الحرب إلى زيادة رأس المال والاستثمار والقدرة الصناعية. ومن بين المقاتلين ، فإن الولايات المتحدة هي الدولة الوحيدة التى أصبحت أكثر ثراء ، بل أكثر ثراء بكثير ، بدلا من أن تصبح أكثر فقرا بسبب الحرب. حددت مؤتمرات الحلفاء في بريتون وودز ويالطا الخطوط العريضة للنظام الجديد الخاص بالمنظمات الدولية ، مما جعل الولايات المتحدة الأمريكية والاتحاد السوفياتي مركزا لشؤون العالم. وعقب النصر الأوروبى ، عقد مؤتمر دولي في سان فرانسيسكو عام 1945 ، ونتج عنه ميثاق الأمم المتحدة ، التى بدأت أعمالها بعد الحرب. وتعد الولايات المتحدة أول من اخترع الأسلحة النووية ، وقد استخدمتها في حربها على المدن اليابانية فى هيروشيما وناغازاكي في شهر آب / أغسطس. واستسلمت اليابان في الثاني من شهر ايلول / سبتمبر ، وبذلك إنتهت الحرب.